siddharthtumre/JNLPBA-Processed · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	tokens list	ner_tags list
5701	[ "Although", "many", "functions", "of", "human", "alveolar", "macrophages", "are", "altered", "compared", "with", "their", "precursor", "cell", ",", "the", "blood", "monocyte", "(", "monocyte", ")", ",", "the", "reason", "(", "s", ")", "for", "these", "functional", "changes", "have", "not", "been", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5702	[ "We", "recently", "reported", "that", "human", "alveolar", "macrophages", "do", "not", "express", "AP", "-", "1", "DNA", "binding", "activity", "(", "Monick", ",", "M", ".", "M", ".", ",", "Carter", ",", "A", ".", "B", ".", ",", "Gudmundsson", ",", "G", ".", ",", "Geist", ",", "L", ".", "J", ".", ",", "and", "Hunninghake", ",", "G", ".", "W", ".", "(", "1998", ")", "Am", ".", "J", ".", "Physiol", ".", "275", ",", "L389", "-", "L397", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5703	[ "To", "determine", "why", "alveolar", "macrophages", "do", "not", "express", "AP", "-", "1", "DNA", "binding", "activity", ",", "we", "first", "showed", "that", "there", "was", "not", "a", "decrease", "in", "expression", "of", "the", "FOS", "and", "JUN", "proteins", "that", "make", "up", "the", "AP", "-", "1", "complex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
5704	[ "In", "addition", ",", "in", "vitro", "differentiation", "of", "monocytes", "to", "a", "macrophage", "-", "like", "cell", "resulted", "in", "decreased", "amounts", "of", "REF", "-", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
5705	[ "These", "studies", "strongly", "suggest", "that", "the", "process", "of", "differentiation", "of", "monocytes", "into", "alveolar", "macrophages", "is", "associated", "with", "a", "loss", "of", "REF", "-", "1", "and", "AP", "-", "1", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
5706	[ "This", "observation", "may", "explain", ",", "in", "part", ",", "some", "of", "the", "functional", "differences", "observed", "for", "alveolar", "macrophages", "compared", "with", "monocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5707	[ "Development", "and", "maturation", "of", "secondary", "lymphoid", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5708	[ "The", "secondary", "lymphoid", "tissues", "are", "located", "at", "strategic", "sites", "where", "foreign", "antigens", "can", "be", "efficiently", "brought", "together", "with", "immune", "system", "regulatory", "and", "effector", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5709	[ "The", "organized", "structure", "of", "the", "secondary", "lymphoid", "tissues", "is", "thought", "to", "enhance", "the", "sensitivity", "of", "antigen", "recognition", "and", "to", "support", "proper", "regulation", "of", "the", "activation", "and", "maturation", "of", "the", "antigen", "-", "responsive", "lymphoid", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5710	[ "Although", "a", "substantial", "amount", "is", "known", "about", "the", "cellular", "elements", "that", "compose", "the", "lymphoid", "and", "nonlymphoid", "components", "of", "the", "secondary", "lymphoid", "tissues", ",", "information", "concerning", "the", "signals", "that", "control", "the", "development", "of", "the", "tissues", "and", "that", "maintain", "the", "organized", "tissue", "microenvironment", "remain", "undefined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5711	[ "Additional", "signaling", "molecules", "that", "contribute", "to", "the", "formation", "of", "normal", "lymphoid", "tissue", "structure", "are", "being", "identified", "at", "an", "accelerating", "pace", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5712	[ "Analyses", "of", "mouse", "strains", "with", "congenital", "defects", "in", "different", "aspects", "of", "secondary", "lymphoid", "tissue", "development", "are", "beginning", "to", "clarify", "the", "role", "of", "these", "tissues", "in", "immune", "responses", "and", "host", "defense", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5713	[ "It", "also", "discusses", "new", "insights", "into", "how", "the", "structure", "of", "these", "tissues", "supports", "effective", "immune", "responses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5714	[ "Modulation", "of", "CD28", "expression", ":", "distinct", "regulatory", "pathways", "during", "activation", "and", "replicative", "senescence", "." ]	[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5715	[ "Although", "CD28", "is", "constitutively", "expressed", ",", "its", "expression", "is", "transiently", "down", "-", "regulated", "following", "T", "cell", "activation", "and", "declines", "progressively", "with", "in", "vitro", "senescence", "." ]	[ "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5716	[ "This", "correlates", "with", "changes", "of", "nuclear", "protein", "-", "binding", "activities", "to", "two", "motifs", ",", "site", "alpha", "and", "beta", ",", "within", "the", "CD28", "minimal", "promoter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
5717	[ "These", "complexes", "are", "coordinately", "expressed", "except", "during", "replicative", "senescence", ",", "which", "is", "characterized", "by", "the", "down", "-", "modulation", "of", "site", "beta", "-", "but", "not", "site", "alpha", "-", "binding", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O" ]
5718	[ "In", "contrast", ",", "T", "cell", "activation", "induces", "a", "parallel", "decline", "in", "both", "site", "alpha", "-", "and", "beta", "-", "binding", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5719	[ "CD4", "+", "and", "CD8", "+", "T", "cells", "differ", "in", "their", "beta", "-", "binding", "profiles", ",", "which", "may", "explain", "the", "more", "pronounced", "down", "-", "regulation", "of", "CD28", "in", "senescent", "CD8", "+", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5720	[ "In", "vivo", "expanded", "CD4", "+", "CD28null", "and", "CD8", "+", "CD28null", "T", "cells", "uniformly", "lack", "alpha", "-", "and", "beta", "-", "bound", "complexes", ",", "resembling", "the", "pattern", "seen", "in", "chronically", "activated", "cells", "and", "not", "of", "senescent", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5721	[ "We", "recently", "developed", "an", "assay", "in", "which", "nuclear", "export", "of", "the", "shuttling", "transcription", "factor", "NFAT", "(", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", ")", "can", "be", "reconstituted", "in", "permeabilized", "cells", "with", "the", "GTPase", "Ran", "and", "the", "nuclear", "export", "receptor", "CRM1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
5722	[ "We", "have", "now", "used", "this", "assay", "to", "identify", "another", "export", "factor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5723	[ "After", "preincubation", "of", "permeabilized", "cells", "with", "a", "Ran", "mutant", "that", "can", "not", "hydrolyze", "GTP", "(", "RanQ69L", ")", ",", "cytosol", "supports", "NFAT", "export", ",", "but", "CRM1", "and", "Ran", "alone", "do", "not", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]
5724	[ "The", "RanQ69L", "preincubation", "leads", "to", "accumulation", "of", "CRM1", "at", "the", "cytoplasmic", "periphery", "of", "the", "nuclear", "pore", "complex", "(", "NPC", ")", "in", "association", "with", "the", "p62", "complex", "and", "Can", "/", "Nup214", "." ]	[ "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5725	[ "Ran", "GTP", "-", "dependent", "association", "of", "CRM1", "with", "these", "nucleoporins", "was", "reconstituted", "in", "vitro", "." ]	[ "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5726	[ "By", "biochemical", "fractionation", "and", "reconstitution", ",", "we", "showed", "that", "RanBP1", "restores", "nuclear", "export", "after", "the", "RanQ69L", "preincubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]
5727	[ "RanBP1", "as", "well", "as", "Ran", "-", "binding", "domains", "of", "the", "cytoplasmic", "nucleoporin", "RanBP2", "promote", "the", "release", "of", "CRM1", "from", "the", "NPC", "." ]	[ "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O" ]
5728	[ "Taken", "together", ",", "our", "results", "indicate", "that", "Ran", "GTP", "is", "important", "for", "the", "targeting", "of", "export", "complexes", "to", "the", "cytoplasmic", "side", "of", "the", "NPC", "and", "that", "RanBP1", "and", "probably", "RanBP2", "are", "involved", "in", "the", "dissociation", "of", "nuclear", "export", "complexes", "from", "the", "NPC", "in", "a", "terminal", "step", "of", "transport", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5729	[ "c", "-", "Myc", "and", "E1A", "induced", "cellular", "sensitivity", "to", "activated", "NK", "cells", "involves", "cytotoxic", "granules", "as", "death", "effectors", "." ]	[ "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5730	[ "The", "contact", "of", "natural", "killer", "(", "NK", ")", "cells", "with", "foreign", "cells", "and", "with", "certain", "virus", "-", "infected", "or", "tumor", "cells", "triggers", "the", "cytolytic", "machinery", "of", "NK", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5731	[ "This", "triggering", "leads", "to", "exocytosis", "of", "the", "cytotoxic", "NK", "cell", "granules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5732	[ "The", "oncoproteins", "c", "-", "Myc", "and", "E1A", "render", "cells", "vulnerable", "to", "NK", "cell", "mediated", "cytolysis", "yet", "the", "mechanisms", "of", "sensitization", "are", "not", "well", "understood", "." ]	[ "O", "B", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5733	[ "Both", "the", "parental", "and", "the", "oncogene", "expressing", "fibroblasts", "similarly", "triggered", "phosphoinositide", "hydrolysis", "in", "the", "bound", "NK", "cells", ",", "demonstrating", "that", "NK", "cells", "were", "cytolytically", "activated", "in", "contact", "with", "both", "resistant", "parental", "and", "oncogene", "expressing", "sensitive", "target", "fibroblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5734	[ "The", "cell", "death", "was", "independent", "of", "wild", "-", "type", "p53", "and", "was", "not", "inhibited", "by", "an", "anti", "-", "apoptotic", "protein", "EIB19K", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]
5735	[ "In", "consistence", ",", "the", "c", "-", "Myc", "and", "E1A", "overexpressing", "fibroblasts", "were", "more", "sensitive", "to", "the", "cytolytic", "effects", "of", "isolated", "NK", "cell", "-", "derived", "granules", "than", "parental", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5736	[ "The", "data", "indicate", "that", "oncogenes", "activate", "the", "cytotoxicity", "of", "NK", "cell", "granules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5737	[ "This", "mechanism", "can", "have", "a", "role", "in", "directing", "the", "cytolytic", "action", "of", "NK", "cells", "towards", "the", "virus", "-", "infected", "and", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5738	[ "In", "vitro", "studies", "on", "hematopoietic", "control", "mechanisms", "have", "been", "hampered", "by", "the", "heterogeneity", "of", "the", "analyzed", "cell", "populations", ",", "ie", ",", "lack", "of", "lineage", "specificity", "and", "developmental", "stage", "homogeneity", "of", "progenitor", "/", "precursor", "cells", "growing", "in", "culture", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5739	[ "We", "developed", "unicellular", "culture", "systems", "for", "unilineage", "differentiation", "of", "purified", "hematopoietic", "progenitor", "cells", "followed", "by", "daughter", "cell", "analysis", "at", "cellular", "and", "molecular", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5740	[ "Freshly", "isolated", "CD34", "(", "+", ")", "cells", "expressed", "CD34", ",", "c", "-", "kit", ",", "PU", ".", "1", ",", "and", "GATA", "-", "2", "but", "did", "not", "express", "CD36", ",", "erythropoietin", "receptor", "(", "EpoR", ")", ",", "SCL", "/", "Tal1", ",", "EKLF", ",", "NF", "-", "E2", ",", "GATA", "-", "1", ",", "or", "glyocophorin", "A", "(", "GPA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O" ]
5741	[ "In", "early", "to", "intermediate", "stages", "of", "erythroid", "differentiation", "we", "monitored", "the", "induction", "of", "CD36", ",", "Tal1", ",", "EKLF", ",", "NF", "-", "E2", ",", "and", "GATA", "-", "1", "that", "preceeded", "expression", "of", "EpoR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
5742	[ "In", "late", "stages", "of", "erythroid", "maturation", ",", "GPA", "was", "upregulated", ",", "whereas", "CD34", ",", "c", "-", "kit", ",", "PU", ".", "1", ",", "and", "GATA", "-", "2", "were", "barely", "or", "not", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5743	[ "In", "addition", ",", "competitive", "single", "-", "cell", "RT", "-", "PCR", "was", "used", "to", "assay", "CD34", "mRNA", "transcripts", "in", "sibling", "CD34", "(", "+", ")", "CD38", "(", "-", ")", "cells", "differentiating", "in", "unilineage", "erythroid", "cultures", ":", "this", "analysis", "allowed", "us", "to", "semiquantitate", "the", "gradual", "downmodulation", "of", "CD34", "mRNA", "from", "progenitor", "cells", "through", "their", "differentiating", "erythroid", "progeny", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5744	[ "It", "is", "concluded", "that", "this", "novel", "culture", "system", ",", "coupled", "with", "single", "-", "cell", "RT", "-", "PCR", "analysis", ",", "may", "eliminate", "the", "ambiguities", "intrinsic", "to", "molecular", "studies", "on", "heterogeneous", "populations", "of", "hematopoietic", "progenitors", "/", "precursors", "growing", "in", "culture", ",", "particularly", "in", "the", "initial", "stages", "of", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5745	[ "Differences", "in", "phosphorylation", "of", "the", "IL", "-", "2R", "associated", "JAK", "/", "STAT", "proteins", "between", "HTLV", "-", "I", "(", "+", ")", ",", "IL", "-", "2", "-", "independent", "and", "IL", "-", "2", "-", "dependent", "cell", "lines", "and", "uncultured", "leukemic", "cells", "from", "patients", "with", "adult", "T", "-", "cell", "lymphoma", "/", "leukemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5746	[ "To", "determine", "activation", "status", "of", "the", "IL", "-", "2R", "-", "associated", "(", "Jak", "/", "STAT", ")", "pathway", "in", "the", "HTLV", "-", "I", "infected", "cells", ",", "we", "examined", "tyrosine", "phosphorylation", "of", "Jak3", ",", "STAT3", ",", "and", "STAT5", "in", "several", "HTLV", "-", "I", "(", "+", ")", "T", "-", "cell", "lines", "and", "in", "uncultured", "leukemic", "T", "cells", "isolated", "from", "patients", "with", "adult", "T", "-", "cell", "lymphoma", "/", "leukemia", "(", "ATLL", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5747	[ "Constitutive", "basal", "phosphorylation", "of", "Jak3", "and", ",", "usually", ",", "STAT3", "and", "STAT5", "was", "detected", "in", "all", "four", "IL", "-", "2", "-", "independent", "cell", "lines", "tested", ",", "but", "in", "none", "of", "the", "three", "IL", "-", "2", "-", "dependent", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5748	[ "Similarly", ",", "there", "was", "no", "detectable", "basal", "phosphorylation", "of", "Jak3", "and", "STAT5", "in", "the", "leukemic", "cells", "from", "ATLL", "patients", "(", "0", "/", "8", "and", "0", "/", "3", ",", "respectively", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5749	[ "Furthermore", ",", "expression", "of", "SHP", "-", "1", "phosphatase", "which", "is", "a", "negative", "regulator", "of", "cytokine", "receptor", "signaling", ",", "was", "lost", "in", "most", "IL", "-", "2", "independent", "cell", "lines", "(", "3", "/", "4", ")", "but", "not", "in", "the", "leukemic", "ATLL", "cells", "(", "0", "/", "3", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5750	[ "Finally", ",", "the", "HTLV", "-", "I", "(", "+", ")", "T", "-", "cell", "lines", "(", "313", ")", "but", "not", "the", "control", ",", "HTLV", "-", "I", "(", "-", ")", "T", "-", "cell", "lines", "were", "resistant", "to", "rapamycin", "and", "its", "novel", "analog", "RAD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5751	[ "We", "conclude", "that", "(", "1", ")", "HTLV", "-", "I", "infection", "per", "se", "does", "not", "result", "in", "a", "constitutive", "phosphorylation", "of", "the", "Jak3", ",", "STAT3", ",", "and", "STAT5", "proteins", ";", "(", "2", ")", "malignant", "transformation", "in", "at", "least", "some", "cases", "of", "ATLL", "does", "not", "require", "the", "constitutive", ",", "but", "may", "require", "IL", "-", "2", "-", "induced", ",", "activation", "of", "the", "IL", "-", "2R", "Jak", "/", "STAT", "pathway", ";", "and", "(", "3", ")", "there", "are", "major", "differences", "in", "T", "-", "cell", "immortalization", "mechanism", "(", "s", ")", "which", "appear", "to", "involve", "SHP", "-", "1", "and", "target", "molecules", "for", "rapamycin", "and", "RAD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5752	[ "Clonality", "analysis", "using", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "at", "the", "human", "androgen", "receptor", "gene", "(", "Humara", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O" ]
5753	[ "Evaluation", "of", "large", "cohorts", "of", "patients", "with", "chronic", "myeloproliferative", "diseases", ",", "secondary", "neutrophilia", ",", "and", "reactive", "thrombocytosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5754	[ "Chronic", "myeloproliferative", "diseases", "(", "MPDs", ")", "are", "not", "associated", "with", "consistent", "cytogenetic", "or", "molecular", "abnormalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5755	[ "Demonstration", "of", "clonal", "cell", "growth", "by", "analysis", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "(", "XCI", ")", "patterns", "in", "females", "provides", "a", "promising", "tool", "for", "diagnosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5756	[ "However", ",", "this", "technique", "can", "be", "complicated", "by", "excessive", "lyonization", "of", "normal", "cells", "mimicking", "clonal", "cell", "growth", ":", "We", "analyzed", "XCI", "patterns", "at", "the", "human", "androgen", "receptor", "(", "HUMARA", ")", "locus", "in", "146", "healthy", "females", ",", "65", "women", "with", "secondary", "neutrophilia", ",", "31", "women", "with", "reactive", "thrombocytosis", ",", "and", "86", "women", "with", "chronic", "MPDs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5757	[ "The", "incidence", "of", "skewing", "was", "statistically", "significantly", "lower", "in", "women", "younger", "than", "30", "years", "(", "2", "/", "73", ")", "compared", "with", "women", "older", "than", "60", "years", "(", "10", "/", "53", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5758	[ "Of", "86", "patients", "with", "a", "chronic", "MPD", ",", "71", "(", "82", "%", ")", "exhibited", "an", "allele", "ratio", "greater", "than", "3", ":", "1", ",", "whereas", "only", "10", "(", "12", "%", ")", "of", "86", "age", "-", "matched", "control", "subjects", "showed", "a", "skewed", "XCI", "pattern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5759	[ "GATA", "-", "1", "and", "erythropoietin", "cooperate", "to", "promote", "erythroid", "cell", "survival", "by", "regulating", "bcl", "-", "xL", "expression", "." ]	[ "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
5760	[ "The", "transcription", "factor", "GATA", "-", "1", "is", "essential", "for", "normal", "erythropoiesis", "." ]	[ "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5761	[ "By", "examining", "in", "vitro", "-", "differentiated", "embryonic", "stem", "cells", ",", "we", "showed", "previously", "that", "in", "the", "absence", "of", "GATA", "-", "1", ",", "committed", "erythroid", "precursors", "fail", "to", "complete", "maturation", "and", "instead", "undergo", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5762	[ "The", "mechanisms", "by", "which", "GATA", "-", "1", "controls", "cell", "survival", "are", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5763	[ "Consistent", "with", "a", "role", "for", "bcl", "-", "xL", "in", "mediating", "GATA", "-", "1", "-", "induced", "erythroid", "cell", "survival", ",", "in", "vitro", "-", "differentiated", "bcl", "-", "xL", "-", "/", "-", "embryonic", "stem", "cells", "fail", "to", "generate", "viable", "mature", "definitive", "erythroid", "cells", ",", "a", "phenotype", "resembling", "that", "of", "GATA", "-", "1", "gene", "disruption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O" ]
5764	[ "In", "addition", ",", "we", "show", "that", "erythropoietin", ",", "which", "is", "also", "required", "for", "erythroid", "cell", "survival", ",", "cooperates", "with", "GATA", "-", "1", "to", "stimulate", "bcl", "-", "xL", "gene", "expression", "and", "to", "maintain", "erythroid", "cell", "viability", "during", "terminal", "maturation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5765	[ "Together", ",", "our", "data", "show", "that", "bcl", "-", "xL", "is", "essential", "for", "normal", "erythroid", "development", "and", "suggest", "a", "regulatory", "hierarchy", "in", "which", "bcl", "-", "xL", "is", "a", "critical", "downstream", "effector", "of", "GATA", "-", "1", "and", "erythropoietin", "-", "mediated", "signals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]
5766	[ "p70", "(", "s6k", ")", "integrates", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "and", "rapamycin", "-", "regulated", "signals", "for", "E2F", "regulation", "in", "T", "lymphocytes", "." ]	[ "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5767	[ "This", "immunosuppressive", "drug", "is", "known", "to", "prevent", "T", "-", "cell", "proliferation", ",", "but", "the", "precise", "point", "at", "which", "rapamycin", "regulates", "T", "-", "cell", "cycle", "progression", "has", "yet", "to", "be", "elucidated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5768	[ "Expression", "of", "a", "rapamycin", "-", "resistant", "mutant", "of", "p70", "(", "s6k", ")", "in", "T", "cells", "could", "restore", "rapamycin", "-", "suppressed", "E2F", "responses", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]
5769	[ "However", ",", "the", "rapamycin", "-", "resistant", "p70", "(", "s6k", ")", "could", "not", "rescue", "rapamycin", "inhibition", "of", "T", "-", "cell", "cycle", "entry", ",", "consistent", "with", "the", "involvement", "of", "additional", ",", "rapamycin", "-", "sensitive", "pathways", "in", "the", "control", "of", "T", "-", "cell", "cycle", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5770	[ "The", "present", "results", "thus", "show", "that", "p70", "(", "s6k", ")", "is", "able", "to", "regulate", "E2F", "transcriptional", "activity", "and", "provide", "direct", "evidence", "for", "the", "first", "time", "for", "a", "link", "between", "IL", "-", "2", "receptors", ",", "PI", "3", "-", "kinase", ",", "and", "p70", "(", "s6k", ")", "that", "regulates", "a", "crucial", "G1", "checkpoint", "in", "T", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5771	[ "Oxidative", "stress", "triggers", "STAT3", "tyrosine", "phosphorylation", "and", "nuclear", "translocation", "in", "human", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5772	[ "Oxidizing", "agents", "are", "powerful", "activators", "of", "factors", "responsible", "for", "the", "transcriptional", "activation", "of", "cytokine", "-", "encoding", "genes", "involved", "in", "tissue", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5773	[ "In", "this", "study", "we", "show", "evidence", "that", "STAT3", "is", "a", "transcription", "factor", "whose", "activity", "is", "modulated", "by", "H2O2", "in", "human", "lymphocytes", ",", "in", "which", "endogenous", "catalase", "had", "previously", "been", "inhibited", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5774	[ "H2O2", "-", "induced", "nuclear", "translocation", "of", "STAT3", "to", "form", "sequence", "-", "specific", "DNA", "-", "bound", "complexes", "was", "evidenced", "by", "immunoblotting", "of", "nuclear", "fractions", "and", "electrophoretic", "mobility", "shift", "assays", ",", "and", "vanadate", "was", "found", "to", "strongly", "synergize", "with", "H2O2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5775	[ "Moreover", ",", "anti", "-", "STAT3", "antibodies", "specifically", "precipitated", "a", "protein", "of", "92", "kDa", "that", "becomes", "phosphorylated", "on", "tyrosine", "upon", "lymphocyte", "treatment", "with", "H2O2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5776	[ "Phenylarsine", "oxide", ",", "a", "tyrosine", "phosphatase", "inhibitor", ",", "and", "genistein", ",", "a", "tyrosine", "kinase", "inhibitor", ",", "cooperated", "and", "cancelled", ",", "respectively", ",", "the", "H2O2", "-", "promoted", "STAT3", "nuclear", "translocation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]
5777	[ "Evidence", "is", "also", "presented", ",", "using", "Fe2", "+", "/", "Cu2", "+", "ions", ",", "that", ".", "OH", "generated", "from", "H2O2", "through", "Fenton", "reactions", "could", "be", "a", "candidate", "oxygen", "reactive", "species", "to", "directly", "activate", "STAT3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
5778	[ "Present", "data", "suggest", "that", "H2O2", "and", "vanadate", "are", "likely", "to", "inhibit", "the", "activity", "of", "intracellular", "tyrosine", "phosphatase", "(", "s", ")", ",", "leading", "to", "enhanced", "STAT3", "tyrosine", "phosphorylation", "and", "hence", "its", "translocation", "to", "the", "nucleus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5779	[ "These", "results", "demonstrate", "that", "the", "DNA", "binding", "activity", "of", "STAT3", "can", "be", "modulated", "by", "oxidizing", "agents", "and", "provide", "a", "framework", "to", "understand", "the", "effects", "of", "oxidative", "stress", "on", "the", "JAK", "-", "STAT", "signaling", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "B", "I", "O", "O", "O" ]
5780	[ "Transcriptional", "regulation", "of", "T", "lymphocyte", "development", "and", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5781	[ "The", "development", "and", "function", "of", "T", "lymphocytes", "are", "regulated", "tightly", "by", "signal", "transduction", "pathways", "that", "include", "specific", "cell", "-", "surface", "receptors", ",", "intracellular", "signaling", "molecules", ",", "and", "nuclear", "transcription", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
5782	[ "In", "this", "review", ",", "we", "summarize", "our", "current", "understanding", "of", "the", "transcriptional", "regulation", "of", "T", "cell", "development", "and", "function", "with", "particular", "emphasis", "on", "the", "results", "of", "recent", "gene", "targeting", "and", "transgenic", "experiments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5783	[ "In", "addition", "to", "increasing", "our", "understanding", "of", "the", "molecular", "pathways", "that", "regulate", "T", "cell", "development", "and", "function", ",", "these", "results", "have", "suggested", "novel", "targets", "for", "genetic", "and", "pharmacological", "manipulation", "of", "T", "cell", "immunity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5784	[ "In", "vivo", "inhibition", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "in", "T", "-", "lineage", "cells", "leads", "to", "a", "dramatic", "decrease", "in", "cell", "proliferation", "and", "cytokine", "production", "and", "to", "increased", "cell", "apoptosis", "in", "response", "to", "mitogenic", "stimuli", ",", "but", "not", "to", "abnormal", "thymopoiesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5785	[ "To", "understand", "the", "role", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "complexes", "in", "T", "cell", "development", "and", "activation", ",", "we", "have", "generated", "transgenic", "mice", "in", "which", "RelA", "and", "c", "-", "Rel", "complexes", "were", "selectively", "inhibited", "in", "the", "T", "-", "lineage", "cells", "by", "specific", "expression", "of", "a", "trans", "-", "dominant", "form", "of", "I", "kappa", "B", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
5786	[ "Transgene", "expression", "did", "not", "affect", "the", "thymic", "development", ",", "but", "led", "to", "lowered", "numbers", "of", "splenic", "T", "cells", "and", "to", "a", "dramatic", "decrease", "in", "the", "ex", "vivo", "proliferative", "response", "of", "splenic", "T", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5787	[ "Analysis", "of", "IL", "-", "2", "and", "IL", "-", "2R", "alpha", "expression", "demonstrated", "that", "the", "perturbation", "of", "the", "proliferation", "response", "was", "not", "attributable", "to", "an", "abnormal", "expression", "of", "these", "genes", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5788	[ "In", "contrast", ",", "expression", "of", "IL", "-", "4", ",", "IL", "-", "10", ",", "and", "IFN", "-", "gamma", "was", "strongly", "inhibited", "in", "the", "transgenic", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5789	[ "These", "results", "point", "out", "the", "involvement", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "/", "Rel", "family", "proteins", "in", "growth", "signaling", "pathways", "by", "either", "regulating", "proteins", "involved", "in", "the", "IL", "-", "2", "signaling", "or", "by", "functionally", "interfering", "with", "the", "cell", "cycle", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5790	[ "IL", "-", "10", "is", "a", "well", "-", "known", "immunosuppressive", "and", "/", "or", "anti", "-", "inflammatory", "cytokine", "." ]	[ "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
5791	[ "However", ",", "we", "report", "in", "vitro", "experimental", "studies", "in", "which", "IL", "-", "10", "primed", "leukocytes", "and", "led", "to", "an", "enhanced", "production", "of", "tumor", "necrosis", "factor", "(", "TNF", ")", "upon", "further", "stimulation", "by", "lipopolysaccharide", "(", "LPS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5792	[ "Monocytes", "and", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "(", "PBMC", ")", "prepared", "from", "whole", "blood", "maintained", "for", "20", "h", "at", "37", "degrees", "C", "in", "the", "presence", "of", "recombinant", "human", "IL", "-", "10", "had", "an", "enhanced", "capacity", "to", "produce", "TNF", "in", "response", "to", "LPS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5793	[ "In", "addition", "to", "TNF", ",", "LPS", "-", "induced", "IL", "-", "6", "and", "spontaneous", "IL", "-", "1ra", "production", "were", "also", "enhanced", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5794	[ "When", "isolated", "PBMC", "were", "first", "cultured", "for", "20", "h", "in", "the", "presence", "of", "IL", "-", "10", "on", "Teflon", "to", "prevent", "adherence", ",", "washed", "to", "remove", "IL", "-", "10", "and", "then", "further", "cultured", "in", "plastic", "dishes", "for", "an", "additional", "20", "h", "in", "the", "presence", "of", "LPS", "or", "IL", "-", "1beta", ",", "an", "enhanced", "release", "of", "TNF", "was", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]
5795	[ "This", "was", "not", "the", "case", "when", "PBMC", "were", "pre", "-", "cultured", "in", "plastic", "multidishes", "in", "the", "presence", "of", "IL", "-", "10", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
5796	[ "TNF", "mRNA", "expression", "induced", "by", "LPS", "was", "decreased", "when", "the", "pre", "-", "treatment", "of", "PBMC", "with", "IL", "-", "10", "was", "performed", "on", "plastic", ",", "whereas", "this", "was", "not", "the", "case", "when", "cells", "were", "pre", "-", "cultured", "with", "IL", "-", "10", "on", "Teflon", "." ]	[ "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]
5797	[ "Furthermore", ",", "NFkappaB", "translocation", "following", "LPS", "activation", "was", "higher", "after", "IL", "-", "10", "pre", "-", "treatment", "on", "Teflon", "than", "on", "plastic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5798	[ "Altogether", ",", "these", "results", "indicate", "that", "the", "IL", "-", "10", "-", "induced", "up", "-", "regulation", "of", "cytokine", "production", "depends", "on", "the", "prevention", "of", "monocyte", "adherence", "by", "red", "cells", "in", "the", "whole", "blood", "assays", "or", "by", "cultures", "of", "PBMC", "on", "Teflon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
5799	[ "In", "contrast", ",", "the", "adherence", "parameter", "has", "no", "effect", "on", "the", "IL", "-", "10", "-", "induced", "modulation", "of", "some", "monocyte", "surface", "markers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
5800	[ "Cell", "growth", "-", "regulated", "expression", "of", "mammalian", "MCM5", "and", "MCM6", "genes", "mediated", "by", "the", "transcription", "factor", "E2F", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "O" ]

5701

[ "Although", "many", "functions", "of", "human", "alveolar", "macrophages", "are", "altered", "compared", "with", "their", "precursor", "cell", ",", "the", "blood", "monocyte", "(", "monocyte", ")", ",", "the", "reason", "(", "s", ")", "for", "these", "functional", "changes", "have", "not", "been", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5702

[ "We", "recently", "reported", "that", "human", "alveolar", "macrophages", "do", "not", "express", "AP", "-", "1", "DNA", "binding", "activity", "(", "Monick", ",", "M", ".", "M", ".", ",", "Carter", ",", "A", ".", "B", ".", ",", "Gudmundsson", ",", "G", ".", ",", "Geist", ",", "L", ".", "J", ".", ",", "and", "Hunninghake", ",", "G", ".", "W", ".", "(", "1998", ")", "Am", ".", "J", ".", "Physiol", ".", "275", ",", "L389", "-", "L397", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5703

[ "To", "determine", "why", "alveolar", "macrophages", "do", "not", "express", "AP", "-", "1", "DNA", "binding", "activity", ",", "we", "first", "showed", "that", "there", "was", "not", "a", "decrease", "in", "expression", "of", "the", "FOS", "and", "JUN", "proteins", "that", "make", "up", "the", "AP", "-", "1", "complex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

5704

[ "In", "addition", ",", "in", "vitro", "differentiation", "of", "monocytes", "to", "a", "macrophage", "-", "like", "cell", "resulted", "in", "decreased", "amounts", "of", "REF", "-", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

5705

[ "These", "studies", "strongly", "suggest", "that", "the", "process", "of", "differentiation", "of", "monocytes", "into", "alveolar", "macrophages", "is", "associated", "with", "a", "loss", "of", "REF", "-", "1", "and", "AP", "-", "1", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

5706

[ "This", "observation", "may", "explain", ",", "in", "part", ",", "some", "of", "the", "functional", "differences", "observed", "for", "alveolar", "macrophages", "compared", "with", "monocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5707

[ "Development", "and", "maturation", "of", "secondary", "lymphoid", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5708

[ "The", "secondary", "lymphoid", "tissues", "are", "located", "at", "strategic", "sites", "where", "foreign", "antigens", "can", "be", "efficiently", "brought", "together", "with", "immune", "system", "regulatory", "and", "effector", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5709

[ "The", "organized", "structure", "of", "the", "secondary", "lymphoid", "tissues", "is", "thought", "to", "enhance", "the", "sensitivity", "of", "antigen", "recognition", "and", "to", "support", "proper", "regulation", "of", "the", "activation", "and", "maturation", "of", "the", "antigen", "-", "responsive", "lymphoid", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5710

[ "Although", "a", "substantial", "amount", "is", "known", "about", "the", "cellular", "elements", "that", "compose", "the", "lymphoid", "and", "nonlymphoid", "components", "of", "the", "secondary", "lymphoid", "tissues", ",", "information", "concerning", "the", "signals", "that", "control", "the", "development", "of", "the", "tissues", "and", "that", "maintain", "the", "organized", "tissue", "microenvironment", "remain", "undefined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5711

[ "Additional", "signaling", "molecules", "that", "contribute", "to", "the", "formation", "of", "normal", "lymphoid", "tissue", "structure", "are", "being", "identified", "at", "an", "accelerating", "pace", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5712

[ "Analyses", "of", "mouse", "strains", "with", "congenital", "defects", "in", "different", "aspects", "of", "secondary", "lymphoid", "tissue", "development", "are", "beginning", "to", "clarify", "the", "role", "of", "these", "tissues", "in", "immune", "responses", "and", "host", "defense", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5713

[ "It", "also", "discusses", "new", "insights", "into", "how", "the", "structure", "of", "these", "tissues", "supports", "effective", "immune", "responses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5714

[ "Modulation", "of", "CD28", "expression", ":", "distinct", "regulatory", "pathways", "during", "activation", "and", "replicative", "senescence", "." ]

[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5715

[ "Although", "CD28", "is", "constitutively", "expressed", ",", "its", "expression", "is", "transiently", "down", "-", "regulated", "following", "T", "cell", "activation", "and", "declines", "progressively", "with", "in", "vitro", "senescence", "." ]

[ "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5716

[ "This", "correlates", "with", "changes", "of", "nuclear", "protein", "-", "binding", "activities", "to", "two", "motifs", ",", "site", "alpha", "and", "beta", ",", "within", "the", "CD28", "minimal", "promoter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

5717

[ "These", "complexes", "are", "coordinately", "expressed", "except", "during", "replicative", "senescence", ",", "which", "is", "characterized", "by", "the", "down", "-", "modulation", "of", "site", "beta", "-", "but", "not", "site", "alpha", "-", "binding", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O" ]

5718

[ "In", "contrast", ",", "T", "cell", "activation", "induces", "a", "parallel", "decline", "in", "both", "site", "alpha", "-", "and", "beta", "-", "binding", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5719

[ "CD4", "+", "and", "CD8", "+", "T", "cells", "differ", "in", "their", "beta", "-", "binding", "profiles", ",", "which", "may", "explain", "the", "more", "pronounced", "down", "-", "regulation", "of", "CD28", "in", "senescent", "CD8", "+", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5720

[ "In", "vivo", "expanded", "CD4", "+", "CD28null", "and", "CD8", "+", "CD28null", "T", "cells", "uniformly", "lack", "alpha", "-", "and", "beta", "-", "bound", "complexes", ",", "resembling", "the", "pattern", "seen", "in", "chronically", "activated", "cells", "and", "not", "of", "senescent", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5721

[ "We", "recently", "developed", "an", "assay", "in", "which", "nuclear", "export", "of", "the", "shuttling", "transcription", "factor", "NFAT", "(", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", ")", "can", "be", "reconstituted", "in", "permeabilized", "cells", "with", "the", "GTPase", "Ran", "and", "the", "nuclear", "export", "receptor", "CRM1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

5722

[ "We", "have", "now", "used", "this", "assay", "to", "identify", "another", "export", "factor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5723

[ "After", "preincubation", "of", "permeabilized", "cells", "with", "a", "Ran", "mutant", "that", "can", "not", "hydrolyze", "GTP", "(", "RanQ69L", ")", ",", "cytosol", "supports", "NFAT", "export", ",", "but", "CRM1", "and", "Ran", "alone", "do", "not", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]

5724

[ "The", "RanQ69L", "preincubation", "leads", "to", "accumulation", "of", "CRM1", "at", "the", "cytoplasmic", "periphery", "of", "the", "nuclear", "pore", "complex", "(", "NPC", ")", "in", "association", "with", "the", "p62", "complex", "and", "Can", "/", "Nup214", "." ]

[ "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5725

[ "Ran", "GTP", "-", "dependent", "association", "of", "CRM1", "with", "these", "nucleoporins", "was", "reconstituted", "in", "vitro", "." ]

[ "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5726

[ "By", "biochemical", "fractionation", "and", "reconstitution", ",", "we", "showed", "that", "RanBP1", "restores", "nuclear", "export", "after", "the", "RanQ69L", "preincubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]

5727

[ "RanBP1", "as", "well", "as", "Ran", "-", "binding", "domains", "of", "the", "cytoplasmic", "nucleoporin", "RanBP2", "promote", "the", "release", "of", "CRM1", "from", "the", "NPC", "." ]

[ "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O" ]

5728

[ "Taken", "together", ",", "our", "results", "indicate", "that", "Ran", "GTP", "is", "important", "for", "the", "targeting", "of", "export", "complexes", "to", "the", "cytoplasmic", "side", "of", "the", "NPC", "and", "that", "RanBP1", "and", "probably", "RanBP2", "are", "involved", "in", "the", "dissociation", "of", "nuclear", "export", "complexes", "from", "the", "NPC", "in", "a", "terminal", "step", "of", "transport", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5729

[ "c", "-", "Myc", "and", "E1A", "induced", "cellular", "sensitivity", "to", "activated", "NK", "cells", "involves", "cytotoxic", "granules", "as", "death", "effectors", "." ]

[ "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5730

[ "The", "contact", "of", "natural", "killer", "(", "NK", ")", "cells", "with", "foreign", "cells", "and", "with", "certain", "virus", "-", "infected", "or", "tumor", "cells", "triggers", "the", "cytolytic", "machinery", "of", "NK", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5731

[ "This", "triggering", "leads", "to", "exocytosis", "of", "the", "cytotoxic", "NK", "cell", "granules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5732

[ "The", "oncoproteins", "c", "-", "Myc", "and", "E1A", "render", "cells", "vulnerable", "to", "NK", "cell", "mediated", "cytolysis", "yet", "the", "mechanisms", "of", "sensitization", "are", "not", "well", "understood", "." ]

[ "O", "B", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5733

[ "Both", "the", "parental", "and", "the", "oncogene", "expressing", "fibroblasts", "similarly", "triggered", "phosphoinositide", "hydrolysis", "in", "the", "bound", "NK", "cells", ",", "demonstrating", "that", "NK", "cells", "were", "cytolytically", "activated", "in", "contact", "with", "both", "resistant", "parental", "and", "oncogene", "expressing", "sensitive", "target", "fibroblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5734

[ "The", "cell", "death", "was", "independent", "of", "wild", "-", "type", "p53", "and", "was", "not", "inhibited", "by", "an", "anti", "-", "apoptotic", "protein", "EIB19K", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]

5735

[ "In", "consistence", ",", "the", "c", "-", "Myc", "and", "E1A", "overexpressing", "fibroblasts", "were", "more", "sensitive", "to", "the", "cytolytic", "effects", "of", "isolated", "NK", "cell", "-", "derived", "granules", "than", "parental", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5736

[ "The", "data", "indicate", "that", "oncogenes", "activate", "the", "cytotoxicity", "of", "NK", "cell", "granules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5737

[ "This", "mechanism", "can", "have", "a", "role", "in", "directing", "the", "cytolytic", "action", "of", "NK", "cells", "towards", "the", "virus", "-", "infected", "and", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5738

[ "In", "vitro", "studies", "on", "hematopoietic", "control", "mechanisms", "have", "been", "hampered", "by", "the", "heterogeneity", "of", "the", "analyzed", "cell", "populations", ",", "ie", ",", "lack", "of", "lineage", "specificity", "and", "developmental", "stage", "homogeneity", "of", "progenitor", "/", "precursor", "cells", "growing", "in", "culture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5739

[ "We", "developed", "unicellular", "culture", "systems", "for", "unilineage", "differentiation", "of", "purified", "hematopoietic", "progenitor", "cells", "followed", "by", "daughter", "cell", "analysis", "at", "cellular", "and", "molecular", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5740

[ "Freshly", "isolated", "CD34", "(", "+", ")", "cells", "expressed", "CD34", ",", "c", "-", "kit", ",", "PU", ".", "1", ",", "and", "GATA", "-", "2", "but", "did", "not", "express", "CD36", ",", "erythropoietin", "receptor", "(", "EpoR", ")", ",", "SCL", "/", "Tal1", ",", "EKLF", ",", "NF", "-", "E2", ",", "GATA", "-", "1", ",", "or", "glyocophorin", "A", "(", "GPA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O" ]

5741

[ "In", "early", "to", "intermediate", "stages", "of", "erythroid", "differentiation", "we", "monitored", "the", "induction", "of", "CD36", ",", "Tal1", ",", "EKLF", ",", "NF", "-", "E2", ",", "and", "GATA", "-", "1", "that", "preceeded", "expression", "of", "EpoR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

5742

[ "In", "late", "stages", "of", "erythroid", "maturation", ",", "GPA", "was", "upregulated", ",", "whereas", "CD34", ",", "c", "-", "kit", ",", "PU", ".", "1", ",", "and", "GATA", "-", "2", "were", "barely", "or", "not", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5743

[ "In", "addition", ",", "competitive", "single", "-", "cell", "RT", "-", "PCR", "was", "used", "to", "assay", "CD34", "mRNA", "transcripts", "in", "sibling", "CD34", "(", "+", ")", "CD38", "(", "-", ")", "cells", "differentiating", "in", "unilineage", "erythroid", "cultures", ":", "this", "analysis", "allowed", "us", "to", "semiquantitate", "the", "gradual", "downmodulation", "of", "CD34", "mRNA", "from", "progenitor", "cells", "through", "their", "differentiating", "erythroid", "progeny", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5744

[ "It", "is", "concluded", "that", "this", "novel", "culture", "system", ",", "coupled", "with", "single", "-", "cell", "RT", "-", "PCR", "analysis", ",", "may", "eliminate", "the", "ambiguities", "intrinsic", "to", "molecular", "studies", "on", "heterogeneous", "populations", "of", "hematopoietic", "progenitors", "/", "precursors", "growing", "in", "culture", ",", "particularly", "in", "the", "initial", "stages", "of", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5745

[ "Differences", "in", "phosphorylation", "of", "the", "IL", "-", "2R", "associated", "JAK", "/", "STAT", "proteins", "between", "HTLV", "-", "I", "(", "+", ")", ",", "IL", "-", "2", "-", "independent", "and", "IL", "-", "2", "-", "dependent", "cell", "lines", "and", "uncultured", "leukemic", "cells", "from", "patients", "with", "adult", "T", "-", "cell", "lymphoma", "/", "leukemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5746

[ "To", "determine", "activation", "status", "of", "the", "IL", "-", "2R", "-", "associated", "(", "Jak", "/", "STAT", ")", "pathway", "in", "the", "HTLV", "-", "I", "infected", "cells", ",", "we", "examined", "tyrosine", "phosphorylation", "of", "Jak3", ",", "STAT3", ",", "and", "STAT5", "in", "several", "HTLV", "-", "I", "(", "+", ")", "T", "-", "cell", "lines", "and", "in", "uncultured", "leukemic", "T", "cells", "isolated", "from", "patients", "with", "adult", "T", "-", "cell", "lymphoma", "/", "leukemia", "(", "ATLL", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5747

[ "Constitutive", "basal", "phosphorylation", "of", "Jak3", "and", ",", "usually", ",", "STAT3", "and", "STAT5", "was", "detected", "in", "all", "four", "IL", "-", "2", "-", "independent", "cell", "lines", "tested", ",", "but", "in", "none", "of", "the", "three", "IL", "-", "2", "-", "dependent", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5748

[ "Similarly", ",", "there", "was", "no", "detectable", "basal", "phosphorylation", "of", "Jak3", "and", "STAT5", "in", "the", "leukemic", "cells", "from", "ATLL", "patients", "(", "0", "/", "8", "and", "0", "/", "3", ",", "respectively", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5749

[ "Furthermore", ",", "expression", "of", "SHP", "-", "1", "phosphatase", "which", "is", "a", "negative", "regulator", "of", "cytokine", "receptor", "signaling", ",", "was", "lost", "in", "most", "IL", "-", "2", "independent", "cell", "lines", "(", "3", "/", "4", ")", "but", "not", "in", "the", "leukemic", "ATLL", "cells", "(", "0", "/", "3", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5750

[ "Finally", ",", "the", "HTLV", "-", "I", "(", "+", ")", "T", "-", "cell", "lines", "(", "313", ")", "but", "not", "the", "control", ",", "HTLV", "-", "I", "(", "-", ")", "T", "-", "cell", "lines", "were", "resistant", "to", "rapamycin", "and", "its", "novel", "analog", "RAD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5751

[ "We", "conclude", "that", "(", "1", ")", "HTLV", "-", "I", "infection", "per", "se", "does", "not", "result", "in", "a", "constitutive", "phosphorylation", "of", "the", "Jak3", ",", "STAT3", ",", "and", "STAT5", "proteins", ";", "(", "2", ")", "malignant", "transformation", "in", "at", "least", "some", "cases", "of", "ATLL", "does", "not", "require", "the", "constitutive", ",", "but", "may", "require", "IL", "-", "2", "-", "induced", ",", "activation", "of", "the", "IL", "-", "2R", "Jak", "/", "STAT", "pathway", ";", "and", "(", "3", ")", "there", "are", "major", "differences", "in", "T", "-", "cell", "immortalization", "mechanism", "(", "s", ")", "which", "appear", "to", "involve", "SHP", "-", "1", "and", "target", "molecules", "for", "rapamycin", "and", "RAD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5752

[ "Clonality", "analysis", "using", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "at", "the", "human", "androgen", "receptor", "gene", "(", "Humara", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O" ]

5753

[ "Evaluation", "of", "large", "cohorts", "of", "patients", "with", "chronic", "myeloproliferative", "diseases", ",", "secondary", "neutrophilia", ",", "and", "reactive", "thrombocytosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5754

[ "Chronic", "myeloproliferative", "diseases", "(", "MPDs", ")", "are", "not", "associated", "with", "consistent", "cytogenetic", "or", "molecular", "abnormalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5755

[ "Demonstration", "of", "clonal", "cell", "growth", "by", "analysis", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "(", "XCI", ")", "patterns", "in", "females", "provides", "a", "promising", "tool", "for", "diagnosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5756

[ "However", ",", "this", "technique", "can", "be", "complicated", "by", "excessive", "lyonization", "of", "normal", "cells", "mimicking", "clonal", "cell", "growth", ":", "We", "analyzed", "XCI", "patterns", "at", "the", "human", "androgen", "receptor", "(", "HUMARA", ")", "locus", "in", "146", "healthy", "females", ",", "65", "women", "with", "secondary", "neutrophilia", ",", "31", "women", "with", "reactive", "thrombocytosis", ",", "and", "86", "women", "with", "chronic", "MPDs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5757

[ "The", "incidence", "of", "skewing", "was", "statistically", "significantly", "lower", "in", "women", "younger", "than", "30", "years", "(", "2", "/", "73", ")", "compared", "with", "women", "older", "than", "60", "years", "(", "10", "/", "53", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5758

[ "Of", "86", "patients", "with", "a", "chronic", "MPD", ",", "71", "(", "82", "%", ")", "exhibited", "an", "allele", "ratio", "greater", "than", "3", ":", "1", ",", "whereas", "only", "10", "(", "12", "%", ")", "of", "86", "age", "-", "matched", "control", "subjects", "showed", "a", "skewed", "XCI", "pattern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5759

[ "GATA", "-", "1", "and", "erythropoietin", "cooperate", "to", "promote", "erythroid", "cell", "survival", "by", "regulating", "bcl", "-", "xL", "expression", "." ]

[ "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

5760

[ "The", "transcription", "factor", "GATA", "-", "1", "is", "essential", "for", "normal", "erythropoiesis", "." ]

[ "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5761

[ "By", "examining", "in", "vitro", "-", "differentiated", "embryonic", "stem", "cells", ",", "we", "showed", "previously", "that", "in", "the", "absence", "of", "GATA", "-", "1", ",", "committed", "erythroid", "precursors", "fail", "to", "complete", "maturation", "and", "instead", "undergo", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5762

[ "The", "mechanisms", "by", "which", "GATA", "-", "1", "controls", "cell", "survival", "are", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5763

[ "Consistent", "with", "a", "role", "for", "bcl", "-", "xL", "in", "mediating", "GATA", "-", "1", "-", "induced", "erythroid", "cell", "survival", ",", "in", "vitro", "-", "differentiated", "bcl", "-", "xL", "-", "/", "-", "embryonic", "stem", "cells", "fail", "to", "generate", "viable", "mature", "definitive", "erythroid", "cells", ",", "a", "phenotype", "resembling", "that", "of", "GATA", "-", "1", "gene", "disruption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O" ]

5764

[ "In", "addition", ",", "we", "show", "that", "erythropoietin", ",", "which", "is", "also", "required", "for", "erythroid", "cell", "survival", ",", "cooperates", "with", "GATA", "-", "1", "to", "stimulate", "bcl", "-", "xL", "gene", "expression", "and", "to", "maintain", "erythroid", "cell", "viability", "during", "terminal", "maturation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5765

[ "Together", ",", "our", "data", "show", "that", "bcl", "-", "xL", "is", "essential", "for", "normal", "erythroid", "development", "and", "suggest", "a", "regulatory", "hierarchy", "in", "which", "bcl", "-", "xL", "is", "a", "critical", "downstream", "effector", "of", "GATA", "-", "1", "and", "erythropoietin", "-", "mediated", "signals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]

5766

[ "p70", "(", "s6k", ")", "integrates", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "and", "rapamycin", "-", "regulated", "signals", "for", "E2F", "regulation", "in", "T", "lymphocytes", "." ]

[ "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5767

[ "This", "immunosuppressive", "drug", "is", "known", "to", "prevent", "T", "-", "cell", "proliferation", ",", "but", "the", "precise", "point", "at", "which", "rapamycin", "regulates", "T", "-", "cell", "cycle", "progression", "has", "yet", "to", "be", "elucidated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5768

[ "Expression", "of", "a", "rapamycin", "-", "resistant", "mutant", "of", "p70", "(", "s6k", ")", "in", "T", "cells", "could", "restore", "rapamycin", "-", "suppressed", "E2F", "responses", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]

5769

[ "However", ",", "the", "rapamycin", "-", "resistant", "p70", "(", "s6k", ")", "could", "not", "rescue", "rapamycin", "inhibition", "of", "T", "-", "cell", "cycle", "entry", ",", "consistent", "with", "the", "involvement", "of", "additional", ",", "rapamycin", "-", "sensitive", "pathways", "in", "the", "control", "of", "T", "-", "cell", "cycle", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5770

[ "The", "present", "results", "thus", "show", "that", "p70", "(", "s6k", ")", "is", "able", "to", "regulate", "E2F", "transcriptional", "activity", "and", "provide", "direct", "evidence", "for", "the", "first", "time", "for", "a", "link", "between", "IL", "-", "2", "receptors", ",", "PI", "3", "-", "kinase", ",", "and", "p70", "(", "s6k", ")", "that", "regulates", "a", "crucial", "G1", "checkpoint", "in", "T", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5771

[ "Oxidative", "stress", "triggers", "STAT3", "tyrosine", "phosphorylation", "and", "nuclear", "translocation", "in", "human", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5772

[ "Oxidizing", "agents", "are", "powerful", "activators", "of", "factors", "responsible", "for", "the", "transcriptional", "activation", "of", "cytokine", "-", "encoding", "genes", "involved", "in", "tissue", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5773

[ "In", "this", "study", "we", "show", "evidence", "that", "STAT3", "is", "a", "transcription", "factor", "whose", "activity", "is", "modulated", "by", "H2O2", "in", "human", "lymphocytes", ",", "in", "which", "endogenous", "catalase", "had", "previously", "been", "inhibited", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5774

[ "H2O2", "-", "induced", "nuclear", "translocation", "of", "STAT3", "to", "form", "sequence", "-", "specific", "DNA", "-", "bound", "complexes", "was", "evidenced", "by", "immunoblotting", "of", "nuclear", "fractions", "and", "electrophoretic", "mobility", "shift", "assays", ",", "and", "vanadate", "was", "found", "to", "strongly", "synergize", "with", "H2O2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5775

[ "Moreover", ",", "anti", "-", "STAT3", "antibodies", "specifically", "precipitated", "a", "protein", "of", "92", "kDa", "that", "becomes", "phosphorylated", "on", "tyrosine", "upon", "lymphocyte", "treatment", "with", "H2O2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5776

[ "Phenylarsine", "oxide", ",", "a", "tyrosine", "phosphatase", "inhibitor", ",", "and", "genistein", ",", "a", "tyrosine", "kinase", "inhibitor", ",", "cooperated", "and", "cancelled", ",", "respectively", ",", "the", "H2O2", "-", "promoted", "STAT3", "nuclear", "translocation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]

5777

[ "Evidence", "is", "also", "presented", ",", "using", "Fe2", "+", "/", "Cu2", "+", "ions", ",", "that", ".", "OH", "generated", "from", "H2O2", "through", "Fenton", "reactions", "could", "be", "a", "candidate", "oxygen", "reactive", "species", "to", "directly", "activate", "STAT3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

5778

[ "Present", "data", "suggest", "that", "H2O2", "and", "vanadate", "are", "likely", "to", "inhibit", "the", "activity", "of", "intracellular", "tyrosine", "phosphatase", "(", "s", ")", ",", "leading", "to", "enhanced", "STAT3", "tyrosine", "phosphorylation", "and", "hence", "its", "translocation", "to", "the", "nucleus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5779

[ "These", "results", "demonstrate", "that", "the", "DNA", "binding", "activity", "of", "STAT3", "can", "be", "modulated", "by", "oxidizing", "agents", "and", "provide", "a", "framework", "to", "understand", "the", "effects", "of", "oxidative", "stress", "on", "the", "JAK", "-", "STAT", "signaling", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "B", "I", "O", "O", "O" ]

5780

[ "Transcriptional", "regulation", "of", "T", "lymphocyte", "development", "and", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5781

[ "The", "development", "and", "function", "of", "T", "lymphocytes", "are", "regulated", "tightly", "by", "signal", "transduction", "pathways", "that", "include", "specific", "cell", "-", "surface", "receptors", ",", "intracellular", "signaling", "molecules", ",", "and", "nuclear", "transcription", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

5782

[ "In", "this", "review", ",", "we", "summarize", "our", "current", "understanding", "of", "the", "transcriptional", "regulation", "of", "T", "cell", "development", "and", "function", "with", "particular", "emphasis", "on", "the", "results", "of", "recent", "gene", "targeting", "and", "transgenic", "experiments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5783

[ "In", "addition", "to", "increasing", "our", "understanding", "of", "the", "molecular", "pathways", "that", "regulate", "T", "cell", "development", "and", "function", ",", "these", "results", "have", "suggested", "novel", "targets", "for", "genetic", "and", "pharmacological", "manipulation", "of", "T", "cell", "immunity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5784

[ "In", "vivo", "inhibition", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "in", "T", "-", "lineage", "cells", "leads", "to", "a", "dramatic", "decrease", "in", "cell", "proliferation", "and", "cytokine", "production", "and", "to", "increased", "cell", "apoptosis", "in", "response", "to", "mitogenic", "stimuli", ",", "but", "not", "to", "abnormal", "thymopoiesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5785

[ "To", "understand", "the", "role", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "complexes", "in", "T", "cell", "development", "and", "activation", ",", "we", "have", "generated", "transgenic", "mice", "in", "which", "RelA", "and", "c", "-", "Rel", "complexes", "were", "selectively", "inhibited", "in", "the", "T", "-", "lineage", "cells", "by", "specific", "expression", "of", "a", "trans", "-", "dominant", "form", "of", "I", "kappa", "B", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

5786

[ "Transgene", "expression", "did", "not", "affect", "the", "thymic", "development", ",", "but", "led", "to", "lowered", "numbers", "of", "splenic", "T", "cells", "and", "to", "a", "dramatic", "decrease", "in", "the", "ex", "vivo", "proliferative", "response", "of", "splenic", "T", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5787

[ "Analysis", "of", "IL", "-", "2", "and", "IL", "-", "2R", "alpha", "expression", "demonstrated", "that", "the", "perturbation", "of", "the", "proliferation", "response", "was", "not", "attributable", "to", "an", "abnormal", "expression", "of", "these", "genes", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5788

[ "In", "contrast", ",", "expression", "of", "IL", "-", "4", ",", "IL", "-", "10", ",", "and", "IFN", "-", "gamma", "was", "strongly", "inhibited", "in", "the", "transgenic", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5789

[ "These", "results", "point", "out", "the", "involvement", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "/", "Rel", "family", "proteins", "in", "growth", "signaling", "pathways", "by", "either", "regulating", "proteins", "involved", "in", "the", "IL", "-", "2", "signaling", "or", "by", "functionally", "interfering", "with", "the", "cell", "cycle", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5790

[ "IL", "-", "10", "is", "a", "well", "-", "known", "immunosuppressive", "and", "/", "or", "anti", "-", "inflammatory", "cytokine", "." ]

[ "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

5791

[ "However", ",", "we", "report", "in", "vitro", "experimental", "studies", "in", "which", "IL", "-", "10", "primed", "leukocytes", "and", "led", "to", "an", "enhanced", "production", "of", "tumor", "necrosis", "factor", "(", "TNF", ")", "upon", "further", "stimulation", "by", "lipopolysaccharide", "(", "LPS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5792

[ "Monocytes", "and", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "(", "PBMC", ")", "prepared", "from", "whole", "blood", "maintained", "for", "20", "h", "at", "37", "degrees", "C", "in", "the", "presence", "of", "recombinant", "human", "IL", "-", "10", "had", "an", "enhanced", "capacity", "to", "produce", "TNF", "in", "response", "to", "LPS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5793

[ "In", "addition", "to", "TNF", ",", "LPS", "-", "induced", "IL", "-", "6", "and", "spontaneous", "IL", "-", "1ra", "production", "were", "also", "enhanced", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5794

[ "When", "isolated", "PBMC", "were", "first", "cultured", "for", "20", "h", "in", "the", "presence", "of", "IL", "-", "10", "on", "Teflon", "to", "prevent", "adherence", ",", "washed", "to", "remove", "IL", "-", "10", "and", "then", "further", "cultured", "in", "plastic", "dishes", "for", "an", "additional", "20", "h", "in", "the", "presence", "of", "LPS", "or", "IL", "-", "1beta", ",", "an", "enhanced", "release", "of", "TNF", "was", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]

5795

[ "This", "was", "not", "the", "case", "when", "PBMC", "were", "pre", "-", "cultured", "in", "plastic", "multidishes", "in", "the", "presence", "of", "IL", "-", "10", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

5796

[ "TNF", "mRNA", "expression", "induced", "by", "LPS", "was", "decreased", "when", "the", "pre", "-", "treatment", "of", "PBMC", "with", "IL", "-", "10", "was", "performed", "on", "plastic", ",", "whereas", "this", "was", "not", "the", "case", "when", "cells", "were", "pre", "-", "cultured", "with", "IL", "-", "10", "on", "Teflon", "." ]

[ "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]

5797

[ "Furthermore", ",", "NFkappaB", "translocation", "following", "LPS", "activation", "was", "higher", "after", "IL", "-", "10", "pre", "-", "treatment", "on", "Teflon", "than", "on", "plastic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5798

[ "Altogether", ",", "these", "results", "indicate", "that", "the", "IL", "-", "10", "-", "induced", "up", "-", "regulation", "of", "cytokine", "production", "depends", "on", "the", "prevention", "of", "monocyte", "adherence", "by", "red", "cells", "in", "the", "whole", "blood", "assays", "or", "by", "cultures", "of", "PBMC", "on", "Teflon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

5799

[ "In", "contrast", ",", "the", "adherence", "parameter", "has", "no", "effect", "on", "the", "IL", "-", "10", "-", "induced", "modulation", "of", "some", "monocyte", "surface", "markers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

5800

[ "Cell", "growth", "-", "regulated", "expression", "of", "mammalian", "MCM5", "and", "MCM6", "genes", "mediated", "by", "the", "transcription", "factor", "E2F", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "O" ]